Gözlemsel çalışmaların çoğu, D vitaminin kolon, meme, prostat ve yumurtalık kanseri riski üzerinde faydalı bir etkisi olduğunu bildirmiştir. Bu çalışmada Vitamin D’nin anti-kanser etkisini nasıl gerçekleştirebileceği üzerine yapılan çalışmaları sizlerle paylaşacağız.
D Vitaminin Hücre Çoğalması ve Ölümü Üzerine Etkisi
Colston ve arkadaşları (1981), insan melanom hücrelerinin 1,25-dihydroxyvitamin D3‘e nasıl yanıt verdiğini araştırmışlar. Çalışmalarının sonuçlarına göre D vitamini ile tedavi edilen melanoma hücrelerinin büyüme oranında doza bağımlı oranda azalma gözlemlenmiştir (1). D vitaminin bu tümör büyümesini azaltan etkisi sadece melanoma hücreleriyle kalmayıp, kolon, göğüs kanseri ve prostat kanseri gibi dokularda da raporlanmıştır (2,3,4).
TGFβ Sinyal Yolağı
TGFβ, doku homoeostazının sürdürülmesi için önemlidir ve normal epitel hücrelerinde ve karsinojenezin erken evrelerinde anti-proliferatif bir faktördür. Kısa süreli 1,25 (OH) 2D veya D vitamini analog tedavisi (<12 saat) MCF-7 hücrelerinde, MDA-MB-231 hücrelerinde (5), MCF10CA1a hücrelerinde (6) ve primer prostat kanseri hücrelerinde TGFβ2 mRNA ekspresyonunu artırmıştır (7).
Programlanmış Hücre Ölümü
Birkaç grup, 1,25 (OH) 2 D vitaminin, MCF-7 meme kanseri hücrelerinde (8) ve çeşitli kolon kanseri hücre hatlarında (9) apoptozu etkilediğini bildirmiştir. Pan ve diğ. (10), 1.25 (OH) 2D tedavisinin, farklılaşmamış gastrik kanser hücre dizisi HGC-27’de, VDR aracılı PTEN up-regülasyonuna bağlı bir mekanizma yoluyla apoptozu desteklediğini bulmuşlardır. PTEN, anti-apoptotik Akt sinyal yolunu negatif olarak düzenleyen bir tümör baskılayıcı gendir. Ayrıca, kolorektal kanser hücre dizisi MIP101’de 1,25 (OH) 2D tedavisi, SPARC’ye (salgılanmış protein asidik ve sistein bakımından zengin) ile indüklenmiş VDR sentezine duyarlı bir mekanizma ile bazal ve kemoterapiye bağlı apoptozu arttırmıştır (11).
Sonuç olarak, Vitamin D anti-kanser bileşeni olarak kullanılabilir.
Kaynaklar
1- COLSTON, K., COLSTON, M. J., & FELDMAN, D. (1981). 1, 25-dihydroxyvitamin D3 and malignant melanoma: the presence of receptors and inhibition of cell growth in culture. Endocrinology, 108(3), 1083-1086.
2- Lointier, P., Wargovich, M. J., Saez, S., Levin, B., Wildrick, D. M., & Boman, B. M. (1987). The role of vitamin D3 in the proliferation of a human colon cancer cell line in vitro. Anticancer research, 7(4B), 817-821.
3- Gross, M., Kost, S. B., Ennis, B., Stumpf, W., & Kumar, R. (1986). Effect of 1, 25‐dihydroxyvitamin D3 on mouse mammary tumor (GR) cells: Evidence for receptors, cellular uptake, inhibition of growth and alteration in morphology at physiologic concentrations of hormone. Journal of Bone and Mineral Research, 1(5), 457-467.
4- Skowronski, R. J., Peehl, D. M., & Feldman, D. (1993). Vitamin D and prostate cancer: 1, 25 dihydroxyvitamin D3 receptors and actions in human prostate cancer cell lines. Endocrinology, 132(5), 1952-1960.
5- Swami, S., Raghavachari, N., Muller, U. R., Bao, Y. P., & Feldman, D. (2003). Vitamin D growth inhibition of breast cancer cells: gene expression patterns assessed by cDNA microarray. Breast cancer research and treatment, 80(1), 49-62.
6- Lee, H. J., Liu, H., Goodman, C., Ji, Y., Maehr, H., Uskokovic, M., … & Suh, N. (2006). Gene expression profiling changes induced by a novel Gemini Vitamin D derivative during the progression of breast cancer. Biochemical pharmacology, 72(3), 332-343.ISO 690
7- Peehl, D. M., Shinghal, R., Nonn, L., Seto, E., Krishnan, A. V., Brooks, J. D., & Feldman, D. (2004). Molecular activity of 1, 25-dihydroxyvitamin D3 in primary cultures of human prostatic epithelial cells revealed by cDNA microarray analysis. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 92(3), 131-141.
8- Simboli-Campbell M., Gagnon A. M., Franks D. J., Welsh J. E.. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 translocates protein kinase Cβ to nucleus and enhances plasma membrane association of protein kinase C-α in renal epithelial cells, J. Biol. Chem., 1994, vol. 269 (pg. 3257-3264)
9- Diaz G. D., Paraskeva C., Thomas M. G., Binderup L., Hague A.. Apoptosis is induced by the active metabolite of vitamin D3 and its analogue EB1089 in colorectal adenoma and carcinoma cells: possible implications for prevention and therapy, Cancer Res., 2000, vol. 60 (pg. 2304-2312)
10- Pan, L., Matloob, A. F., Du, J., Pan, H., Dong, Z., Zhao, J., … & Lu, J. (2010). Vitamin D stimulates apoptosis in gastric cancer cells in synergy with trichostatin A/sodium butyrate‐induced and 5‐aza‐2′‐deoxycytidine‐induced PTEN upregulation. The FEBS journal, 277(4), 989-999.
11- Taghizadeh F., Tang M. J., TaiI. T.. Synergism between vitamin D and secreted protein acidic and rich in cysteine-induced apoptosis and growth inhibition results in increased susceptibility of therapy-resistant colorectal cancer cells to chemotherapy, Mol. Cancer Ther., 2007, vol. 6 (pg. 309-317)
İlk yorum yapan olun